Quais são os benefícios e os riscos do metotrexato para a artrite idiopática juvenil?
- Em comparação com o placebo (comprimido simulado), o metotrexato (um medicamento para parar ou abrandar a artrite inflamatória) pode fazer com que mais crianças e jovens obtenham uma melhoria dos sintomas aos seis meses, com pouco ou nenhum efeito na dor, no bem-estar, no risco de efeitos indesejáveis graves ou no número de pessoas que interrompem o tratamento (desistências) devido a efeitos indesejáveis.
- Em comparação com a ausência de metotrexato, o metotrexato pode ter benefícios e danos semelhantes em crianças e jovens com artrite oligoarticular (um tipo de artrite que envolve menos de cinco articulações) aos 12 meses, quando administrado em conjunto com esteroides intra-articulares (administrados na articulação), com pouco ou nenhum efeito na remissão ou desistências devido a efeitos indesejáveis.
- O metotrexato pode ter benefícios e malefícios semelhantes aos da leflunomida (um medicamento anti-inflamatório alternativo para a artrite) em crianças e jovens aos quatro meses, com pouco ou nenhum efeito na melhoria dos sintomas, função, bem-estar, risco de efeitos indesejáveis graves ou retirada devido a efeitos indesejáveis.
A artrite idiopática juvenil é a doença reumática mais comum na infância, em que o sistema imunitário, que normalmente combate as infeções, ataca o revestimento das articulações, tornando-as inchadas, rígidas e dolorosas.
Como é que a artrite idiopática juvenil é tratada?A artrite idiopática juvenil é tratada com um grupo de medicamentos chamados fármacos anti-reumáticos modificadores da doença (DMARDs), que podem ajudar a prevenir danos nas articulações e a aliviar a dor e a rigidez. O metotrexato é o DMARD mais frequentemente utilizado. Outros tratamentos incluem medicamentos anti-inflamatórios não esteroides e esteroides.
O que queríamos descobrir?Queríamos descobrir se o metotrexato era melhor do que nenhum tratamento, placebo (comprimido falso), ou DMARDs alternativos para melhorar os sintomas (articulações sensíveis e inchadas), dor, função e bem-estar. Também queríamos saber se o metotrexato tinha quaisquer efeitos indesejáveis graves, ou se era provável que as pessoas deixassem de usar metotrexato devido a efeitos indesejáveis.
O que fizemos?Procurámos estudos que investigaram o metotrexato em comparação com placebo ou DMARDs alternativos em crianças e jovens com artrite idiopática juvenil.
O que encontrámos?Esta é uma atualização de uma Revisão Cochrane publicada pela primeira vez em 2001. Incluímos cinco estudos com um total de 575 participantes. Três ensaios compararam metotrexato com placebo, um comparou metotrexato mais terapia esteroide intra-articular (administrada na articulação) com terapia esteroide intra-articular isolada, e um comparou metotrexato com um DMARD alternativo (leflunomida). Os estudos foram realizados na Austrália, Áustria, Canadá, Dinamarca, Finlândia, França, Alemanha, Índia, Itália, Países Baixos, Nova Zelândia, antiga União Soviética, Espanha, Suíça, Reino Unido e EUA.
Metotrexato em comparação com placebo
O metotrexato, em comparação com o placebo, pode aumentar a probabilidade de melhoria dos sintomas, mas pode ter pouco ou nenhum efeito na dor ou no bem-estar até seis meses. Os estudos mediram a melhoria dos sintomas (número de articulações sensíveis ou inchadas e outros resultados, como a dor e a incapacidade) utilizando um índice composto. Aos seis meses, 40% dos participantes que utilizaram metotrexato e 24% dos participantes que receberam placebo relataram uma melhoria dos sintomas. Aos seis meses, 49% dos participantes que tomaram metotrexato e 40% dos participantes que tomaram placebo relataram sucesso no tratamento. Os estudos mediram a dor numa escala de 0 a 100 (0 significa ausência de dor). Aos seis meses, a dor relatada era 12,6 pontos mais baixa no grupo do metotrexato e 11,5 pontos mais baixa no grupo do placebo.
Pode haver pouca ou nenhuma diferença entre o metotrexato e o placebo no risco de acontecimentos indesejáveis graves ou na taxa de abandono do tratamento devido a acontecimentos indesejáveis até seis meses. Os acontecimentos indesejáveis graves incluíram sobredosagem inadvertida no grupo do metotrexato e dor abdominal grave no grupo do placebo. Menos de 1% das crianças e jovens que receberam metotrexato sofreram um acontecimento indesejável grave, em comparação com 1,4% dos que receberam placebo. Não se registaram desistências devido a acontecimentos indesejáveis no grupo do placebo e seis desistências devido a acontecimentos indesejáveis no grupo do metotrexato.
Nenhum estudo mediu a função ou o número de participantes com doença clinicamente inativa.
Outras comparações
Estudos isolados mostram que o metotrexato pode não ter quaisquer benefícios adicionais quando utilizado juntamente com a injeção intra-articular de glucocorticoides, ou em comparação com a leflunomida.
Quais são as limitações da evidência?Temos pouca confiança na evidência, que pode subestimar o efeito terapêutico do metotrexato devido à dosagem subótima, às baixas taxas de eventos e ao pequeno número de participantes nos ensaios. Não temos a certeza do risco de acontecimentos indesejáveis graves e de acontecimentos indesejáveis que levem à interrupção do tratamento, devido ao número muito reduzido de acontecimentos.
Não comparámos diferentes métodos de administração de metotrexato (por exemplo, comprimidos, injeção) ou diferentes doses de metotrexato.
Quão atualizada se encontra a evidência?A evidência encontra-se atualizada até 1 de fevereiro de 2023.